最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个不同之处……

文献资料答案：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之英文答案：实体病原体起始抑制剂用药导致的不顺惨案造成了的通气性 T 线粒体的特异性四组有系统

杂志及制约遗传物质：

学术研究意义: 病原体起始抑制剂（ICI） 是一种靶向病原体通气路之中来对抑止和用药的药物，它给乳腺癌病原体用药导致了许多现代的变化。尽管赢得了巨大的赢得成功，但仍有相当一部分高血压频发了病原体系统性的不顺惨案，该学术研究结果声称病变性通气性 T 线粒体轻演算是病原体用药其会的病原体系统性的不顺惨案的一个相似性，这一学术研究凸显了对乳腺癌之中病原体嗜睡的认知，并有助 irAEs 的必需的单和管理工作；针对这种特异性的 Tregs，也可能但会导致新的用药方法，并为转型 irAEs 的固体活检导致渴望。

简述

病原体起始路之中的挖掘出以及更进一步转型的针对这些路之中的相应抑制剂是过去十年之中用药的许多现代赢得成功。针对病原体起始 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抑止已在流行病学用药之中赢得赢得成功性进展。尽管如此，但仍有亦然的高血压并没有从这些用药之中获益，而且往往特别是在着自身病原体毒性自由基，被称做病原体系统性不顺惨案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅但会不良制约用药，而且还可能导致造成危害人类的具体情况，到已确定，还没有预报哪些高血压但会显现浮现哮喘，哪些器官但会加入其之中，以及哮喘有多严轻。末期的学术研究结果证明，遗传易感性、十二指肠化学物质集合、新抑止原交叉呈递都与 irAE 的转型有关，但驱动它们的内在大分子机制在很大程度上仍是有可能的。

Foxp3 阳性的通气性 T 线粒体 （Treg） 的病原体抑制动态对于保持机抑止性和预防自身病原体自由基是必不可少的。除了保持机的病原体稳态，Tregs 也可以抑制抑止病原体自由基进而促进生长。此外，Tregs 可表示上佳的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也声称，可根据微环境之中 Tregs 表示 PD-1 的具体情况预报高血压抑止 PD-1 病原体用药的。因此，有科学研究推测，病原体起始抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）用药可以其会体外的 Tregs 频发有系统，而这种有系统在 irAEs 的频发转型之中有着轻要的推动作用。

为了检验上述也就是说，学术研究执法人员在 Cancer Immunology Research 期刊撰写了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的短文，该学术研究通过同种类特异性四组测序统计分析，证明了从后期冠心病黑色素瘤高血压（在 ICI 用药后显现浮现了 irAEs）的血液循环之中分离显现出的 Tregs 频发了很大改变，拥有了典型的病变、细胞增殖和糖类相似性，这些浮现异常调低的相似性在其他自身病原体性疾病状态下的 Tregs 上亦有体现，声称病变性 Tregs 有系统是病原体用药其会的 irAEs 的一个相似性。

视频；也：Cancer Immunol. Res.

主要学术研究内容

irAEs 高血压外周血 Tregs 的特异性四组轻演算

首先，学术研究人体从 26 例已经接受了抑止 PD-1 用药的黑色素瘤后期高血压的血液循环之中分离显现出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并来进行了特异性四组学测序统计分析，其之中 11 例高血压历程了如输卵管尘、甲状腺尘、银屑病和结肠尘等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生态学和病原体系统性蛋白质，他们核对显现出了 Mel-irAEs 之中很大高表示特异性本的一个中心相似性。这些蛋白质包含加入病变和红血球迁离的趋化遗传物质和趋化遗传物质蛋白，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，牵涉到抑制 Tregs 动态的蛋白质如 CCR3 和 SERPINE2 或糖类每一次如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表示则在 Mel-irAEs 之中很大缩水。更进一步的路之中非金属统计分析也表明了 Mel-irAE 四组有着很大的病变样性状，包含红血球抑制、病变自由基、线粒体遗传物质产生、氧化应激自由基、I 型 IFN 信号路之中和 IFNg 信号路之中等。这些数据统计分析结果有助凸显对后期黑色素瘤高血压之中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 特异性层面有系统的认知。

视频；也：Cancer Immunol. Res.

自身病原体性性疾病-Tregs 和 irAE-Tregs 有着共同的病变和糖类相似性

尽管 irAEs 有广泛的流行病学相似性，但目前尚不清楚它们在多大程度上与自发性自身病原体性病症有共同的病因相似性。为此，他们对来自有益生物体和自身病原体病高血压的外周血 Tregs 来进行了特异性四组测序统计分析。结果挖掘出，与来自有益生物体的 Tregs 相比，自身病原体性疾病状态下的 Tregs 表明显现出一种解除依靠的特异性四组相似性，包含加入 IFNγ 信号导电、红血球再生、自噬、细胞增殖线粒体死亡、以及糖类每一次的通气等路之中除此以外表明显现出很大调低。因此，自身病原体性性疾病高血压和 irAEs 高血压的 Tregs 有一个共同的特异性四组相似性，即病变、细胞增殖和糖类等路之中的很大非金属。

在有所不同种类的乳腺癌之中，irAE-Tregs 的特异性四组相似性是相似的

再一，为了检验 Tregs 的病变性轻演算究竟只针对在抑止 PD -1 病原体用药后显现浮现了 irAEs 的黑色素瘤高血压，学术研究执法人员对抑止 PD -1 病原体用药后显现浮现或没有显现浮现 irAEs 的肾、肝、腹腔和非小线粒体白血病高血压的 Tregs 来进行了特异性四组测序统计分析。同样的，与对照四组相比，CA-irAEs 四组的 Tregs 亦表明显现出红血球再生、线粒体遗传物质生成、病原体畸变每一次和应激自由基等路之中的非金属，这声称这种独特的促尘特异性四组谱与原发性性疾病联系并不大。

视频；也：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还尤其统计分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身病原体性疾病四组和有益 Tregs 的蛋白质表示，对三种性疾病的蛋白质集来进行尤其，核对显现出 93 个分享的差异蛋白质，其之中包含 19 个加入 Tregs 病原体系统性每一次和病变自由基通气的一个中心相似性蛋白质，包含 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。路之中统计分析声称，这 93 个分享的差异蛋白质主要加入病变每一次，其之中 IFNg 介导的自由基、病原体抑制和应激自由基高度非金属。

结语

综上所述，该学术研究通过特异性四组测序统计分析，描述了乳腺癌高血压在接受了抑止 PD -1 病原体用药并转型为 irAEs 后 Tregs 排斥的病变特性，这在有所不同乳腺癌种类的高血压之中值得注意；此外，来自 irAEs 生物体的 Tregs 也表明显现出了糖类有系统，这与在自身病原体性性疾病生物体之中判读到的 Tregs 动态障碍值得注意。

这一学术研究凸显了对乳腺癌之中病原体嗜睡的认知，并有助 irAEs 的必需的单和管理工作，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，可能但会导致新的用药方法，并为转型 irAEs 的固体活检导致渴望。

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编辑： 朱颖