Nature 系列专题：2018 风湿病领域最重要进展年度回顾

眼疾领域极为重要成果年度回顾为我们显现了在过去的 2018 年中都所争得的极为重要成果，在这些篇名中都，该领域的主要专家说明了了他们选定的本年度 3-5 项极为重要成果，简介了它们的临床影响，以及对这两项和未来会研究的影响。

该年度回顾在线公开发表于风湿领域正当性期刊 Nature Reviews Rheumatology（影响变异 IF：15.661）上，小编将带您领略眼疾领域最前沿成果的精彩内容。

1-皮肤病的预防和治疗

2018 年，皮肤病发作的治疗争得了重大成果，显露现了一种重新由外科医生核心人物的不战低血浆尿素的管理制度方法有，并有证据确实别嘌呤衍生物有可能比非布司他很强更好的心甲状腺安全开放性。

极为重要成果：

以外科医生为核心人物的护理可以改善皮肤病病症的治果，而且很强已成本品质 1

非布司他在皮肤病和心甲状腺癌症病症中都应谨慎常用 2

IL-1β药物史蒂芬单效可以预防皮肤病发作而不改变血浆尿素水平 3

皮肤病的管理制度建议

编号

推荐意见

1

卫生人员均需备有卫生关的信息，做好病症教育工作

卫生人员常用眼疾学可能会血浆尿素建议同步进行试行治疗，进而备有理论上的皮肤病管理制度

消除病症对癌症的意见，并向他们备有有关皮肤病的开放特性、或许、关联、后果和治疗方案的信息

2

分析皮肤病的更为严重总体和并发症

皮肤病的更为严重总体可以通过皮肤病石板的实际上或影像学上的冲刷来分析

对癫痫、糖尿病、慢开放性甲状腺癌症、心甲状腺癌症、肥大等共病应同步进行筛查和必要治疗

3

设定血浆尿素浓度的目标

一般病症 6u2009mg/dl

皮肤病石板皮肤病、冲刷开放性皮肤病病症 5 mg/dl

4

开始不战尿素治疗

根据实际上的并发症选择不战低尿素治疗和起始治疗的低剂量

常用别嘌呤衍生物作为一线治疗

非布司他治疗同时实际上心甲状腺癌症的病症均所需谨慎

前提病症对有可能在开始不战低尿素治疗期间十分困难发生的皮肤病发作有预防措施，有预防皮肤病发作的行动计划

5

监测血浆尿素和硫酸铜尿素治疗以即便如此

每月监测血浆尿素，直到即便如此

十分困难的随访病症有可能适度尽力治疗

前提不战尿素治疗充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

以下内容：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞内人体内是 RA 潜在的核酸治疗除此以外

长期以来细胞内人体内一直是微生物学的最前沿，但在过去的十年中都，我们渐渐预见细胞内微生物光子学在调节免疫细胞内功能方面的重要开放性。2018 年的组态研究从未阐释细胞内人体内是类眼疾征的潜在治疗除此以外。

如何通过新陈人体内来管控坏死的呢？上头我们来看类眼疾征 (RA) 中都细胞内人体内调节基质和免疫细胞内的坏死过程，如下图所示。己糖嘌呤 2 (Hexokinase 2, HK2) 抑制 RA 关节已成纤维细胞内样滑膜细胞内的侵袭开放性。通过羟化酶酶 GPR91 吸收的羟化酶抑止上皮细胞内的甲状腺生已成，通过低氧抑止变异 1α(HIF1α) 调节甲状腺上皮细胞酪氨酸 (VEGF) 生已成。ACS上皮细胞内中都灭活脂类合已成酶嘌呤 3β(GSK3β) 避免生物合成和氧化磷酸化减小，活开放性氧生已成减小，叶绿体膜电位减小，叶绿体关的膜的形已成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

极为重要成果：

已成纤维细胞内样滑膜细胞内微生物合成，表述大量己糖嘌呤 2 (hexokinase 2, HK2)，抑制其侵袭表型号；阻断 HK2 是一种重新治疗战略 1

通过羟化酶酶 GPR91 摄取的羟化酶抑止上皮细胞内的甲状腺生已成表型号，通过低氧抑止变异 1α抑制甲状腺上皮细胞酪氨酸分泌，避免迁移、侵袭和甲状腺萌发减小 2

在类风湿开放性病征和高血压癌症中都，脂类合已成酶嘌呤 3β除此以外抑制依赖于内质网到叶绿体河运钙，上皮细胞内的人体内活动减小 3

以下内容：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 病症组态中都微微生物组的抑制作用

系统设计开放性开放性疾病（SLE）是多器官性疾病癌症的体现，它是由病原体防卫除此以外的过多再造和对最基本的生命组已成部分的免疫识别引起。在 2018 年，消化系统设计免疫和候选芽孢的亢进扩展到已已是 SLE 病症组态中都21世纪的极为重要成果。

极为重要成果：

在脱发易感小鼠和系统设计开放性开放性疾病 (SLE) 病症亚集合起来中都，芽孢从小肠转移到甲状腺，有可能驱动干扰素关的基因的表述和自身特异开放性的转化成 1

对核糖体 Ro60 的原始芽孢共栖词源物同步进行免疫启动，可使易感个体转化成生理性疾病和癌症关的的性疾病 2

与干燥syndrome病症完全相同，SLE 病症消化系统设计乳糖多样开放性依赖于；相比之下，这两组病症的口腔乳糖组已成有很大差异 3

上头是有可能引起 SLE 病症的传染病微生物组态图表：在健康人集合起来中都，消化系统设计两处完好，由多种物种组已成的消化系统设计乳糖处于动态平衡状态。发生明显的系统设计开放性开放性疾病 (SLE) 有可能与消化系统设计乳糖多样开放性依赖于和消化系统设计两处受损有关，从而避免许多有所不同的乳糖关的的免疫亢进。芽孢转移到的水淋巴结和甲状腺可避免芳基烃酶 (AhR) 系统设计的激活、I 型号干扰素 (IFN) 关的基因的表述减小以及自身特异开放性的转化成。早期消化系统设计定植形已成 B 细胞内戈，并且适度微微生物集合起来物种的平衡和对涉及性疾病病症反应机理的人类自身效原的芽孢直向词源物的敏感开放性。暴露于芽孢直系词源物可以引来自身特异开放性（例如核糖核复合物 Ro60）的转化成。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

以下内容：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 药物来优化治疗

Wnt 频率神经除此以外是目前用于高血压的合已成人体内治疗的目标。2018 年的研究揭示了更多关于小分子控制 Wnt 关的频率神经的信息，包括天然 Wnt 选择开放性组态和重新合已成人体内频率闭环，可以用来面对这两项治疗带来的再一。

极为重要成果：

小分子 Wnt 药物在骨中都的调高，这有可能是效硬化复合物治疗的合已成人体内抑制作用的游戏平台期或许，也有可能是效 Dickkopf 关的复合物 1 治疗的更少疗效的或许 1-2

Wnt1 频率闭环有可能是一种重新低密度脂复合物酶关的复合物 5 (LRP5) 独立的合已成人体内除此以外 3

现在认为鞘一氧化氮衍生物-1-胺类是催化变异，现在有可能是效吸收治疗的除此以外 4

针对经典 Wnt 频率神经的治疗带来的再一有很多：针对低密度脂复合物酶关的复合物 5 (LRP5) 抑制的 Wnt 频率转导 (Wnt/LRP5 频率转导) 的效硬化剂治疗的初始低剂量虽然是合已成人体内的，但可能会引来天然 Wnt 药物的调高，并在后续相同低剂量的治疗中都被放大。随着一段时间的推移，这种调高选择开放性了治疗的合已成人体内抑制作用，避免「治疗游戏平台」。2018 年确定了包含 Wnt 频率转导和鞘一氧化氮衍生物-1-胺类频率除此以外在内的合已成（或半合已成）频率除此以外。这些除此以外前提受到天然 Wnt 药物调高的允许由此可知不清楚。攻克 Wnt 药物调高的其他方法有是阻断多种药物或应运而生无治疗期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

以下内容：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-选择开放性 JAK 药物后期的预示

Janus 嘌呤（JAK）药物（jakinibs）通过大量细胞内变异核酸河口频率神经，可理论上治疗性疾病开放性癌症和风湿开放性癌症。现在从未研制显露重新 JAK 药物，可以选择开放性选择开放性个体 JAK 细胞内除此以外，拥有更窄细胞内变异著者，但这些药物与既有药物相比如何？

极为重要成果：

Filgotinib 是一种 JAK1 选择开放性药物，在银屑病病征的治疗中都明显，且不会意想不到的安全开放性难题 1

非甾体类效炎药无效的强直开放性脊柱炎病症采用 Filgotinib 明显 2

2 个 III 期化疗证明选择开放性 JAK1-upadacitinib 在 RA 中都的理论上开放性 3-4

以下内容：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇